主要讲述的是主人公汤姆，原是肯塔基州奴隶主谢尔比的“家生”奴隶，从小侍奉主人，成年后当农场总管，忠心维护主人的利益。谢尔比在股票市场投机失败后，决定把汤姆和女奴伊莱萨的儿子哈瑞卖掉抵债。伊莱萨却带着儿子逃走了。她的丈夫乔治，也受不了主人的虐待而选择潜逃。伊莱萨在历尽艰险后终于和丈夫相会逃到加拿大。汤姆是个忠实的基督徒，逆来顺受，俯首听命，不肯逃跑，最后被卖给残暴成性的勒葛利。汤姆因同情黑人同胞，帮助两名黑人妇女逃走，因此惹怒了主人，受到百般凌辱和折磨，宁死也不出卖同胞，最后被活活打死。