毛俊杰最知名的角色是《丑女无敌》中的裴娜。她的第一部电影是《爱情呼叫转移》。

在电视里，毛俊杰最知名的角色是《丑女无敌》中的裴娜，在片场中，她最知名的角色是“铁姑娘”。无论是在电影《密室之不可靠岸》《武术之少年行》里，还是拍摄的电视剧《海角七号》中，毛俊杰的拼命和敬业，让她成了许多导演、制片人为新戏选角想到的第一人选。

《密室之不可靠岸》是上映的《密室之不可告人》的续集。“密室系列”走的是悬疑推理的路子，《密室之不可靠岸》的故事全部发生在一艘游轮上。剧组为此专门在威海租了一艘游轮，游轮白天停在码头，是一座活动的餐厅，到了晚上，剧组把游轮开出海。拍戏期间，毛俊杰过着黑白颠倒的日子，她戏称自己在体验“美国时间”。虽然出生在山东，毛俊杰却一次船也没有坐过，电影开拍的前几天，她上了船，感觉船在摇，上了岸，岸在摇，好不容易回了宾馆，往床上一躺，竟然发现床也在摇。

毛俊杰的“铁姑娘”精神，最突出地体现在一场发生在甲板的戏中，那场戏的剧情是毛俊杰扮演的肖扬突然倒地装死，大家围拢过来抢救。这场戏要求毛俊杰既要表现出逼真的疼痛感，又要流露出使诈的味道。在拍摄过程中，眩晕摔倒的戏拍了好几条，毛俊杰的腿和胳膊生生磕到木板上，她拍第一遍的时候就摔青了好几块。经过几番折腾，画面效果已经达到了拍摄要求，导演张番番在监视器后面喊停，但毛俊杰却还嫌不够逼真，要多摔几次，后来张番番夸她是“一不怕冷，二不怕苦，三不怕累的铁姑娘。”毛俊杰说，摔倒的戏倒还能忍，最痛苦的戏是装死人，许多人以为演死尸是最好演的，其实装死人是个技术活。肖扬躺在甲板上装死，镜头对着她一直拍，中间不能喘气，人平时喘气是无意识的，越是不能呼吸的时候，人偏偏就越想喘气。拍那场戏的时候，毛俊杰几次几乎要憋死在甲板上。后来，毛俊杰又说，在《密室之不可靠岸》中，最难的戏甚至不是装死，而是一场发生在冷库的戏，他们当时是夏天拍冬天的戏，炎炎夏日，知了一声一声地叫着，毛俊杰不但要穿着大棉袄，假装瑟瑟发抖，还要用意念控制自己不要出汗。

毛俊杰能吃苦，很大程度得益于拍电影《武术之少年行》经历了特种兵式的训练。《武术之少年行》是洪金宝力推武打新人的影片，毛俊杰是所有演员中惟一不是武行出身的。当时毛俊杰的日程表是这样的：每天早上5点起床，围着小城跑一圈，大约10公里；跑完以后跟着武校的学生们出早功，练太极和瑜伽；接着吃早饭，早饭完毕是体能训练，训练翻各种跟头加蛙跳；下午给学生们上完课，还要加一个小时的威亚课。大运动量训练会让腿变粗，这是许多女演员忌讳的，但毛俊杰已经顾不得这些了。直到有一天，她因心脏骤停进了医院，在做心电图的时候，心脏一分钟竟然只跳30下，问及原因，医生回答：累的！在拍摄的电视剧《海角七号》中，毛俊杰扮演的队长盛楠来救护队之前，在泰国打黑拳，里面有四分之一都是动作戏，动作组的工作人员一直误以为毛俊杰是搞体育的出身，得知她是中戏表演专业毕业的时候，都大吃一惊。《海角七号》模仿美剧《沙滩救护队》，盛楠天天在海滩上风吹浪打，皮肤很黑，如果靠化妆，下水的戏份就会立刻现原形，所以戏开拍一个月之前，毛俊杰就隔三差五地去美容院“烤灯”，实拍的时候，其他演员都在抹防晒霜，而她在抹助晒油。由于频繁接触紫外线，毛俊杰的皮肤有点过敏，风一吹就又红又痒，她把晒黑的照片贴在网上，毛俊杰下一部戏的导演都要哭了，因为拍完了《海角七号》，毛俊杰在下部戏中演一个来自英国的贵族小姐。毛俊杰无奈地回复导演：“您让我演一个来自非洲的贵族小姐行吗？”

毛俊杰最知名的角色是湖南卫视的自制剧《丑女无敌》中的裴娜。从剧情设计上来看，裴娜跟林无敌完全相反，是个一心钓金龟婿的无脑花瓶。毛俊杰是“假小子”性格，她演裴娜也完全出于巧合。2007年，毛俊杰情绪正低落的时候被朋友拉去面试，灰头土脸地到了剧组，发现导演张峰在跟一个女演员热火朝天地聊天，从头到尾都没看她一眼。没过几天，朋友通知毛俊杰去进行第二次面试，她觉得肯定不可能，被朋友死活拉去之后，直接被拽进了化妆间。在化妆间，毛俊杰被化成了裴娜，然后领到导演面前过堂，导演只用了两秒钟马上拍板，由毛俊杰来演裴娜。毛俊杰简直不敢相信。戏拍到一半，毛俊杰问张峰这么快就定自己的原因，张峰说，从远处看毛俊杰站在门口，就认定她是裴娜。毛俊杰委屈地问导演，为什么第一次面试看都不看自己一眼，张峰一拍脑袋，埋怨毛俊杰太不打扮了，他把她当成朋友的助理了。

就这样，毛俊杰差点与裴娜擦肩而过，然而更令她没想到的是，这个角色一演就是两年。从2008年到2010年，剧中的裴娜从一心想钓金龟婿的无脑花瓶，蜕变成长，最终找到了人生真爱。拍完《丑女无敌》第四季之后，毛俊杰打开衣柜，无意中发现自己多了许多条裙子和高跟鞋，她与裴娜融为一体的同时，也从假小子变成了小女人。

回想拍《丑女无敌》的这两年，剧组发生了许多趣事。在拍摄《丑女无敌》第二季的时候，毛俊杰患重感冒失声不语，只靠眼神动作对口型和其他演员搭戏。那几天的戏都在长沙闹市街边拍摄，毛俊杰一人指指点点做口若悬河状，旁边人却听不到一点声音，纷纷猜测《丑女无敌》改默片了。还有一次，当裴娜靠着一辆法拉利跑车的时候，竟然有一辆农用拖拉机也冲进镜头，剧照师连忙将快门摁下，她把自己站在拖拉机前搔首弄姿的照片贴在博客里，还自称“史上最靓拖拉机车模”。

脱下《丑女无敌》中漂亮的洋装，毛俊杰又换上帅气的警服，在电影《预审》中，毛俊杰饰演女警察赵晓华。毛俊杰在学表演之前就有了当警察的愿望，能有机会在电影中演警察，是她一直以来的愿望。

片中有场戏的剧情是赵晓华进行射击练习，第一次接触射击的毛俊杰，在射击教练简单指导后就扣动扳机，连续正中靶心。由于手枪的后座力很大，大部分人第一次摸枪基本上连靶子都打不着，没想到毛俊杰一下子打出几个十环，射击教练问毛俊杰以前是不是当过兵，得知她就是《丑女无敌》中那个娇滴滴的裴娜时，不禁大吃一惊。

其实，毛俊杰上大学的时候很乖，同学们都在外面飘着演戏的时候，她四年都没怎么出过校门。毛俊杰面试的第一个剧组是张友龄导演的《非亲兄弟》，剧组离学校很远，从中戏坐地铁到石景山游乐园，还要往西走好远。毛俊杰好容易打上了一辆出租车，转了好久才找到剧组所在的那栋楼。这时，毛俊杰几乎被热晕了，进楼一看，楼里竟然没有电梯，剧组在6层，毛俊杰甚至动了叫回那辆出租车直接回学校的念头。后来她咬牙爬上了6楼，迷迷糊糊地跟导演张友龄聊了会天，就回去了。后来，每次张友龄有戏都第一个想到毛俊杰，俩人之后又合作了《后来》和《山村大爷》。

毛俊杰的第一部电影是《爱情呼叫转移》，那部戏里有许多大腕，她跟闫妮和葛优在一个单元。第一次拍电影，让毛俊杰最忐忑的是一场露后背的戏，电影上映以后，她硬着头皮带爸爸妈妈去了影院。演到露背的镜头，毛俊杰的心都提到了嗓子眼儿，生怕穿帮。灯亮以后，全场人都笑得前仰后合，只有毛俊杰的爸爸非常严肃地说了八个字：“再接再厉，继续努力！”毛俊杰迎来了新的进步。