内卷时代下，社会节奏越来越快，加班熬夜已成为年轻人的生活常态，熬夜脸、皮肤暗黄粗糙、过早衰，不得不让年轻人感叹“岁月是一把杀猪刀”，时光无情，岁月催人老。永葆青春，延缓衰老，是人们永恒的追求！

从可爱变憔悴，时间是把杀猪刀

皮肤的衰老进程不可逆转，但可以延缓。一些让人羡慕的冻龄美女，不老男神就是最好的例子。如何才能延缓衰老，首先就要了解，皮肤的结构，影响皮肤衰老的因素，甚至皮肤衰老的分子机制。

颜值对比：衰老皮肤与年轻皮肤

01皮肤的结构

皮肤可以说是人体面积最大的器官，面积达1.5-2.0平方米，皮肤厚度约1-4毫米（不包含皮下脂肪层），占体重的5%。

皮肤分为三层结构：表皮、真皮及皮下组织。皮肤的最上层为表皮，厚度大约为0.1mm，主要的功能是更迭细胞；最下层为皮下组织，由一层脂肪构成，可以在外界撞击时为上层细胞产生缓冲作用；表皮与皮下组织之间为真皮层，真皮的主体成分由胶原蛋白构成。

皮肤的最外层为表皮，主要由角质细胞组成，可进一步分为4个层次，由外向内依次为角质层、颗粒层、棘层、基底层。除此之外皮肤中还有毛发、汗腺、皮脂腺和指（趾）甲等附属器[1]。

皮肤结构1

皮肤结构2

02 年轻皮肤与衰老皮肤的差异

衰老皮肤在形态上的表现是表皮变薄，真皮层乳头减少，细胞凋亡，出现凋亡小体。基底细胞层细胞大小不一，胶原蛋白含量降低，导致皮肤表皮与真皮之间的连接松弛，最终形成皱纹[2]。

年轻皮肤与衰老皮肤的差异

03 皮肤衰老的原因

为了探索皮肤衰老的奥秘，科学家提出了很多皮肤的衰老机制学说，例如衰老基因的调控、氧自由基损伤、线粒体失调、细胞凋亡、免疫失调、激素失调等[3]。

皮肤的衰老，可以分为外源性衰老与内源性衰老。外源性衰老与环境有关，例如长期的日光照射，毒素污染等，使皮肤粗糙，松弛，产生皱纹，弹性消失。内源性衰老与内在有关，例如内分泌失调，遗传基因调控等，使皮肤产生萎缩，皱纹，干燥等[4]。

年龄写在脸上

04影响皮肤衰老的因素

内在因素

4.1衰老基因调控

随着年龄增加，细胞对遗传物质DNA突变或损伤的修复能力下降，与细胞活性相关的基因受到抑制，影响细胞的自我修复速度，从而导致细胞衰老或凋亡，遗传基因调控是皮肤及细胞衰老的根本因素。

4.2内分泌失调

随着年龄增长，激素分泌水平下降，例如雌激素，睾酮，生长激素等。

雌激素缺乏时，会降低表皮基底层的活性，减少胶原蛋白和弹性纤维的合成，导致皮肤缺乏弹性。外用雌激素，可增加胶原含量，维持皮肤厚度，增加酸性粘多糖和透明质酸（俗称玻尿酸）的合成，保持皮肤湿润，从而使皮肤富有弹性。

4.3免疫失调

免疫系统参与了正常脊椎动物的衰老过程，是其主要调节系统之一。皮肤的免疫功能减退，对微生物的感染、外界损伤的抵抗能力下降。

4.4代谢产物损伤-氧自由基

人体物质代谢会产生过氧化的自由基，自由基具有极强的氧化能力，能够将生物膜的不饱和脂肪酸氧化，形成氧化脂质（如丙二醛），是一种很强的交联剂，可以与蛋白质、遗传物质DNA等交联，影响细胞功能，导致细胞衰老。这是抗氧化物质延缓衰老的理论基础。

目前流行的“氧化应激衰老学说”表明活性氧（ROS）是引起皮肤衰老的重要因素，只有当ROS的产生和清除之间失去平衡时，才会导致细胞衰老。

氧自由基造成DNA损伤

4.5代谢产物损伤-非酶糖基化

蛋白质中的氨基与还原糖（如葡萄糖）的羰基可以自发的发生交联反应，形成晚期糖化终产物（AGEs），AGEs与相应的细胞受体结合，能激活各类信号通路，产生多种炎性细胞因子，影响细胞的正常功能。AGEs还是一种交联剂，AGEs的积累超过清除速度时，就会使蛋白质发生交联，影响物质的结构，造成皮肤弹性下降，皱纹不断加深，加速皮肤衰老。

外在因素

4.6光老化

阳光损害人的皮肤，引起皱纹、色沉。自然阳光包括紫外线、可见光和红外线。其中紫外线的危害最大，对皮肤具有损伤作用，引起皮肤炎症，产生氧自由基，损伤皮肤细胞。

4.7环境污染

皮肤是人体的第一道防线，环境污染能使皮肤产生氧化应激作用。汽、柴油排出的废气、香烟、重金属、臭氧等都可使细胞产生ROS，造成细胞损伤。空气污染如不溶性微粒（PM）也是通过产生ROS和多环芳香烃（PAH）促使皮肤衰老。气候状况也是对皮肤衰老产生作用的因素之一。

05皮肤衰老的分子机制

5.1染色体端粒

细胞是有寿命的，需要通过有丝分裂进行更新，理论上，皮肤细胞一直更新，才会永葆青春。但染色体末端存在一个叫端粒的区域，每分裂一次，端粒就会短一点，当端粒过短时，细胞将不会再更新，这也防止了细胞无限制分裂，变成肿瘤细胞的可能。

皮肤细胞中的端粒很容易受到ROS的影响而加速缩短，ROS能诱导DNA损伤，增加细胞修复的负担，从而加速染色体端粒的丢失。

端粒酶能维持端粒的长度，增加细胞有丝分裂的次数，延缓细胞衰老。表皮能表达端粒酶，是延缓皮肤衰老的重要酶。

在正常人体细胞中，端粒酶的活性受到相当严密的调控，只有在造血细胞、干细胞和生殖细胞，这些必须不断分裂的细胞之中，才能检测到具有活性的端粒酶。

不同年龄的染色体端粒长度

5.2线粒体损伤

线粒体是机体细胞内的呼吸中心和能量工厂。线粒体通过氧化代谢为细胞提供能量的同时也产生了ROS，过多的ROS对线粒体DNA（mtDNA）产生氧化损伤导致线粒体功能失调，进一步影响细胞功能导致细胞衰老。

06 总结

衰老是不可逆转的正常生理过程，但延缓衰老却是永恒的追求。影响皮肤衰老的因素很多，衰老的分子机制也很复杂，因此需要联合上述多种策略以及保持良好的生活习惯，才能保持皮肤年轻化。

药学前沿进展，欢迎关注！