从合肥到周庄距离412.5公里，驾车约需5小时。具体路线为：

1、从起点出发，朝北沿徽州大道行驶77米，右转进入长江中路；

2、行驶1.2公里，进入长江东大街行驶1.3公里，右转进入东一环路，行驶0.8公里，稍向左转；行驶311米，进入裕溪路高架；行驶7.0公里，进入S105；

3、行驶3.9公里，稍向右转，进入合肥绕城高速；行驶11.5公里，进入芜合高速；行驶55.2公里，进入常合高速；行驶214.7公里，进入沪蓉高速；

4、行驶67.7公里，进入常台高速；行驶17.6公里，进入庞龙路；行驶1.2公里，左转进入X301；行驶12.9公里，进入X304；行驶2.5公里，右转进入Y802；行驶2.4公里，进入淀南路；

5、行驶1.5公里，向右转进入大桥路；行驶81米，右转进入大桥路；行驶682米，进入云海路行驶397米，左转进入全功路；行驶325米，到达终点。