损伤内脏尤其是肾脏，另外刺激神经中枢系统，容易诱发癫痫等症状。

曲马多不得与单胺氧化酶抑制剂同用；与中枢抑制剂（如酒精、镇静催眠药如地西泮等）合用时需减量；与双香豆素抗凝剂合用，可致国际标准化比值（INR）增加；与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂同服，可致血清素激活作用的增加（血清素综合征）。