酒保戴斯蒙德·迈尔斯与其余三名现代刺客露西·斯提尔曼、肖恩·黑斯廷斯和瑞贝卡·科瑞尔逃离跨国制药公司圣殿骑士团的追击后，到达意大利城市蒙特里久尼，以荒废的庄园奥迪托雷地下室作为新的藏身之所。戴斯蒙德·迈尔斯再次使用基因记忆追溯机器“阿尼姆斯2、0”，再度进入其刺客祖先佛罗伦萨的艾吉奥·奥迪托雷的记忆。